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En 1978, avec son partenaire scénariste David Michelinie, Bob Layton ré-imagina Iron Man pour Marvel Comics, créant certaines des meilleures histoires d’Iron Man et en le transformant en l’un des best-sellers de Marvel de tout les temps.
Bob lança aussi la première mini-série dans l’histoire du comics de Marvel avec son hautement apprécié « Hercules : Prince of Power. Cette série, que Bobo Layton scénarisa et dessina, engrangea une suite à succès, un graphic novel et est toujours disponible à ce jour en format TPB. Layton fit aussi revivre les personnages X-Men de Marvel avec sa série X-Factor. Puis, à Marvel, Bob conçut la ligne de jouets Secret Wars à succès.
Aussi, avec son scénariste originel, David Michelinie, Bob retourna sur les pages d’Iron Man avec une mini-série en quatre partie intitulé Iron Man : Bad Blood. Grâce à plusieurs efforts sur cette série avec David, l’histoire fut scénarisé par Michelinie, tandis que Layton co-scénarisa, dessina et encra. Après Iron Man : Bad Blood, Layton resta à Marvel pendant un court moment, faisant équipe avec Dan Jurgens comme encreur sur Captain America, tout en encrant aussi un court run sur les Vengeurs.