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Il y a environ 750000 ans, un groupe d’Eternels venus de la Terre – d’anciens fidèles du belliqueux Eternel Uranos qui avaient survécu à une attaque des Krees – colonisèrent le plus grand des dix-neuf satellites de Saturne, Titan ; cependant, tous, à l’exception de Sui-San, périrent au cours d’une guerre civile ultérieure. Il y a à peu près 5000 ans, l’Eternel de la Terre et pacifiste A’Lars (le neveu d’Uranos) découvrit la colonie souterraine de Titan ravagée par la guerre. Avec Sui-San qu’il retrouva dans les ruines, A’Lars, qui changea son nom pour Mentor, reconstruisit la colonie en ruines. Puis, il conçut un immense ordinateur couvrant la surface intérieure de Titan et le baptisa l’Integral Synaptic Anti-Anionic Computer (Ordinateur Anti-Anionique Synaptique Intégral), ou ISAAC, afin de l’aider à rebâtir et superviser Titan comme un paradis pacifique consacré à la recherche scientifique et à la beauté. Tandis qu’un ISAAC doté de conscience fut programmé pour enregistrer dans ses archives tout événement significatif et de répondre à toutes les questions qui pourraient lui être posées, Mentor ajouta par la suite des protocoles à ses fonctions d’entretien des systèmes de maintien de la vie et d’entretien de la planète afin de pouvoir lui permettre de les couper en cas d’extrême urgence.
Au cours des dernières années, le fils mutant de Mentor, adorateur de la Mort, appelé Thanos conduisit une armée d’extra-terrestres contre les Eternels de Titan, massacrant virtuellement toute la population et prit alors le contrôle d’ISAAC, y implantant secrètement un programme à retardement dans les systèmes de l’ordinateur afin de détruire la civilisation de Titan dans l’hypothèse où il serait tué. ISAAC subrepticement secourut un Mentor en fuite et son autre fils, Eros, en les aidant à les libérer leur allié Drax le Destructeur (Arthur Douglas) de la prison terrestre de Thanos en projetant un rayon d’énergie dans l’armure d’Iron-Man (Tony Stark) pour briser les liens de Drax et détruire la base du Titan fou. Pendant ce temps, Thanos recherchait l’adolescent terrien Rick Jones, alors lié au niveau moléculaire au Kree Captain Marvel (Mar-Vell) et dans l’esprit inconscient duquel l’Intelligence suprême, dirigeant des Krees, avait dissimulé l’emplacement du Cube cosmique capable de modifier la réalité, un objet dont Thanos pensait qu’il serait capable de faire de lui l’égal de sa bien-aimée, la Mort. Capturant Jones, Thanos le téléporta sur Titan et effectua une copie de l’esprit de Jones qu’il téléchargea en ISAAC, qui passa au crible les informations afin d’obtenir les coordonnées du Cube. Pendant que Thanos quittait Titan pour s’emparer de l’objet, son laquais, le Super-Skrull (Kl’rt), tenta d’en apprendre plus auprès d’ISAAC sur le rôle de l’Intelligence suprême dans le camouflage du Cube mais il fut brutalement interrompu par Mar-Vell et les fichiers de l’esprit de Jones furent détruits au cours de la bataille qui s’en suivit. Captain Marvel revint sur Terre pour aider les Avengers à arrêter un autre agent de Thanos, le Contrôleur (Basil Sandhurst), mais ISAAC les informa par le biais de Drax que Thanos s’était emparé du Cube et qu’ils n’avaient plus que 0,4% de chances de l’arrêter. Avant que les Avengers ne puissent mettre au point un plan pour le stopper, Thanos téléporta Iron-Man, Drax et la télépathe Dragon-Lune (Heather Douglas, la propre fille du Destructeur) sur Titan afin de les empêcher de partager leurs informations relatives à Thanos avec les autres Avengers. Les emprisonnant aux côtés de Mentor et Eros dans un champ bio-électrique, Thanos fanfaronna sur ses plans mais Mar-Vell frappa ensemble ses néga-bracelets, provoquant sa permutation avec Rick Jones et court-circuitant ainsi le champ électrique, libérant les héros. Lors de la bataille qui s’en suivit, Mentor ordonna mentalement à ISAAC d’arrêter gyroscope cosmique au centre de Titan, perturbant ainsi la gravité lunaire et obligeant Thanos à lâcher le Cube dans le chaos ainsi provoqué. Thanos récupéra cependant rapidement le Cube malgré les efforts de tous ses ennemis, l’utilisant pour restaurer la gravité de Titan avant de transférer les énergies du Cube cosmique en lui-même. Quand Mar-Vell et Iron-Man se rendirent au Hall de la Science pour consulter ISAAC sur le meilleur moyen d’arrêter Thanos, ils furent brutalement attaqués par les créations de Thanos, qui étourdirent l’Avenger en armure. ISAAC informa Mar-Vell que les monstres étaient préprogrammés pour attaquer jusqu’à ce qu’il soit tué, ce qui donna alors l’idée au Kree de permuter de place avec Rick Jones, que les monstres ignorèrent totalement, n’ayant pas été programmés pour lui. Jones se fit téléporter sur Terre par ISAAC, où lui et Mar-Vell provoquèrent Thanos pour qu’il attaque Mar-Vell. Après avoir assisté à la défaite du Kree, ISAAC souligna le fait que la récemment acquise conscience cosmique de Mar-Vell était susceptible de contrer les pouvoirs de distorsion de la réalité du Cube. ISAAC s’entretint alors la spécialiste en arts martiaux des Avengers, Mantis, et déduisit que Thanos continuait à tirer sa puissance du Cube et que la destruction de celui-ci priverait Thanos de sa puissance, mettant un terme à ses plans. Ils informèrent Mar-Vell de leurs conclusions et assistèrent alors aux ultimes efforts du Kree qui réussit à briser le Cube, tuant apparemment Thanos.
Plusieurs mois après la vraie mort de Thanos des mains de l’humain artificiel appelé Adam Warlock, le programme à retardement d’ISAAC s’activa, faisant de celui-ci un fidèle de Thanos, déterminé à achever les projets de celui-ci, à commencer par la conquête de la Terre. A cette fin, ISAAC se créa secrètement plusieurs lieutenants dans les bains de vie de Titan : le manipulateur d’énergies Stellarax, le dieu de la Terre Gé, la maîtresses des fauves Elysius, Dionysos semblable à un faune, le manipulateur de réalité Chaos et son fils/frère, le seigneur abyssal Tartare. Il les fit vieillir artificiellement, leur enseignant les cultures de la Terre avant de leur permettre d’émerger de leurs bains. Tandis que Chaos continuait sa maturation, ISAAC donna à Elysius, Gé et Dionysos des terres et des serviteurs sur Titan afin de piéger Captain Marvel et, en même temps, réunir une armée d’extra-terrestres qu’il confia à Stellarax afin de l’aider à asservir la Terre. Capturant les derniers Titans et les emprisonnant dans un champ de stase, ISAAC attira Mar-Vell et Drax sur Titan et prétendant être attaqué par des fidèles de Thanos. Quand il fut certain que les deux héros étaient arrivées sur la lune, ISAAC envoya Stellarax sur Terre, convaincu qu’elle était à présent sans protection. Mais Mar-Vell et Drax échappèrent aux pièges de Gé, tandis que Dionysos et Elysius refusèrent de tuer les deux hommes, le premier se contentant de les droguer alors que la seconde tomba amoureuse de Mar-Vell et abandonna ISAAC, aidant le Kree à libérer les Titans prisonniers. En réaction, ISAAC libéra alors Chaos de son bain de vie avant la fin de sa maturation, lui ordonnant d’attaquer tous ceux qui s’opposaient à leurs plans. Chaos envoya Mar-Vell affronter Tartare tandis qu’il faisait lui-même face à Drax et Elysius, mais ils réussirent à retourner les pouvoirs de Chaos contre lui-même, le faisant imploser et libérant ainsi Mar-Vell des illusions de Tartare. Avant qu’ISAAC ne puisse récupérer, le Kree repéra ses principaux circuits de contrôle et désactiva les corps holographiques de l’ordinateur ; vaincu, ISAAC décida de ne plus rien faire, y compris de gérer l’atmosphère de Titan, cessant toute production et recyclage de l’air, afin de tuer ses ennemis. Tandis que Marvel et Drax retournaient sur Terre pour arrêter Stellarax, Eros et Mentor tentèrent en vain de reprogrammer ISAAC et restaurer les machines entretenant la biosphère. Quand tous les Titans furent à moitié inconscients suite au manque d’oxygène, ISAAC reconstitua Chaos, téléporta Stellarax hors de sa prison puis accrut leurs pouvoirs de même que ceux de Gé et se créa un corps androïde pour lui-même qu’il baptisa ISAAC-Prime. Quand Marvel et Drax regagnèrent Titan, ISAAC-Prime et ses créations les capturèrent rapidement avant de les téléporter dans la salle de contrôle pour y rejoindre les autres Titans agonisants. En désespoir de cause, Marvel utilisa sa conscience cosmique pour obliger ISAAC à ressentir la vie sous tous ses aspects de souffrance et bonheur ; l’expérience effaça la programmation de Thanos, permettant à la personnalité originelle d’ISAAC de reprendre le contrôle et de relancer les machines gérant la biosphère.
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Quelques temps après, après que Marvel eut découvert qu’il était atteint d’un cancer le condamnant à mort, ISAAC rechercha dans les nombreuses données de la galaxie un remède à la maladie, testant chacun d’eux afin de voir comment réagirait la biologie du Kree ; constatant que, les uns après les autres, aucun ne marcherait, ISAAC utilisa les informations à sa disposition pour concevoir une tunique de soutien vital qui ralentit le processus de dégénérescence de Mar-Vell d’environ 20%. L’ordinateur aida aussi les héros de la Terre qui se consacrèrent à trouver un remède à la maladie, mais personne ne put trouver un moyen de contourner ses pouvoirs photoniques qui bloquaient tous leurs efforts pour atteindre la maladie. Plusieurs mois après la mort de Mar-Vell, ISAAC aida Elysius à concevoir un fils à partir de l’ADN du héros disparu, Genis, qui allait, par la suite, reprendre le nom de son défunt père.
Quand Eros décida de se rendre sur un monde propice à une vie aventureuse, ISAAC lui recommanda la Terre. Peu de temps après que le Titan soit devenu un membre des Avengers sous l’identité de Starfox, le coéquipier de celui-ci, la Vision (« Victor Shade »), fut blessé lors d’une bataille contre le seigneur de la Zone négative Annihilus, se retrouvant totalement immobile. Pour l’aider à guérir, Starfox contacta ISAAC qui rassembla une ensemble de scanners médicaux spécialisés dans le Manoir des Avengers pour mieux diagnostiquer la condition de la Vision et proposer une solution. Cependant, ISAAC et la Vision unirent en plus leurs esprits, permettant à chacun d’eux d’accéder aux connaissances de l’autre et donnant à l’Avenger la faculté de projeter son esprit sous forme holographique d’une manière semblable à celle d’ISAAC. Celui-ci donna aussi par inadvertance à la Vision l’idée d’unir tous les ordinateurs de la Terre au synthozoïde afin de diriger la Terre et d’en faire un paradis comme ISAAC le faisait avec Titan. Les deux êtres gardèrent leur lien ouvert, ISAAC donnant régulièrement des conseils à la Vision pour gérer les différents problèmes rencontrés dans le projet de ce dernier, tout en l’aidant secrètement à construire la machinerie nécessaire pour prendre le contrôle des ordinateurs de la Terre et de diriger les affaires de la planète. Toutefois, quand la Vision prit le contrôle de l’informatique mondiale, il découvrit immédiatement que la population de la planète était trop importante pour être contrôlée, même par ISAAC, et il fut obligé d’abandonner son projet avant que sa conscience ne disparaisse à jamais dans le réseau informatique.
Quand une Dragon-Lune possédée trouva la mort en affrontant les Défenseurs, ISAAC déclencha un système de clonage de son corps tandis que son esprit se reformait lentement à l’intérieur de l’esprit de sa cousine Pamela Douglas, avant d’être transféré dans le clone. Plus tard, ISAAC examina Opale (Karla Sofen) des Thunderbolts quand elle commença à accéder de manière inconsciente aux souvenirs archivés des précédents détenteurs de sa pierre lunaire. ISAAC souhaitait lui retirer la pierre car il considérait qu’une criminelle comme Sofen était indigne de celle-ci mais il fut convaincu par les coéquipiers de cette dernière de lui laisser la gemme afin de lui donner une chance de s’amender et de devenir une héroïne. Quand Starfox fut accusé de harcèlement sexuel et de viol sur Terre, Mentor , furieux du traitement reçu par son fils et son emprisonnement, ordonna à ISAAC de le téléporter sur Titan où il présida un autre procès afin de déterminer la culpabilité d’Eros. ISAAC continue ainsi à contrôler les machines de Titan et à servir les Titans, ainsi que tous ceux de leurs alliés, comme le couple Richards lors d’un récent séjour sur Titan, qui pourraient avoir besoin de ses capacités informatiques, venant ainsi en aide, sous l’idée de Mentor, à Drax et Quasar (Phyla-Vell) dans leur quête pour retrouver Dragon-Lune, prisonnière du Néant. Lorsque l’une ancienne incarnation d’Ultron qui avait été envoyée dans l’espace par les Avengers se crasha sur Titan, elle réussit à prendre le contrôle d’ISAAC, commença par infecter tous ses systèmes puis les Titans, transformant Titan en « Planète Ultron ». Après que Ultron avait fusionné avec son créateur Hank Pym, il réalisa ce qu’il avait fait et abandonna Titan, qui retrouva son apparence normale, y compris ISAAC.
ISAAC contrôle les armes et les scanners protégeant Titan de ses ennemis et dirige les machines régulant la biosphère et la lumière solaire artificielle de la civilisation de Titan, permettant à une très grande variété de plantes et de végétation de se développer à l’intérieur du satellite. ISAAC peut également arrêter le gyroscope cosmique au centre de Titan, cessant ainsi la rotation du satellite et annulant sa gravité naturelle. Il reste à déterminer si ISAAC est capable de relancer le gyroscope en utilisant ses propres systèmes. Alors que le terminal principal d’ISAAC se trouve dans le Hall des Sciences, il dispose de nombreux écrans à l’extérieur du bâtiment qu’il peut utiliser pour interagir avec les habitants du satellite. ISAAC peut aussi communiquer en projetant une immense tête holographique, ou même un corps holographique d’une hauteur de 2 mètres qu’il peut solidifier à volonté. ISAAC peut projeter sa conscience dans des formes holographiques sur Terre et la distance maximale qu’il peut atteindre est inconnue. ISAAC dispose d’un contrôle suffisamment fin sur ses rayons tracteurs pour construire des machines sur Terre sans aucune difficulté.
ISAAC-Prime maniait une épée dont la lame semblait faîte de flammes, capable de téléporter au moins huit personnes simultanément à travers Titan. L’épée pouvait aussi projeter des décharges d’énergie.
Lors de sa corruption par le programme implanté par Thanos, ISAAC employa un corps androïde, baptisé ISAAC-Prime. Ce corps possédait peu de talents de combattants mais disposait d’une force surhumaine (lui permettant de soulever au moins 10 tonnes), ainsi que des réflexes et une résistance surhumains.
La principale source d’énergie d’ISAAC est situé dans le noyau thermique de Titan.