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Cerbère est la progéniture du Titan Typhon et d’Echidna, elle-même fille de Phorcys et Cétô, un descendant de l’Ancien Dieu Set, l’un des nombreux monstres nés et apparus à la surface du monde pour punir les enfants de Zeus d’avoir triomphé de Typhon aux premiers jours de l’ère des Olympiens. Après la chute des Titans, Cerbère fut asservi par le dieu Pluton et emmené par lui dans son domaine de l’Hadès afin de servir de chien de garde, remplaçant un vieil esprit appelé Kérès, qui punissait et terrifiait les morts. Cerbère fut chargé de monter la garde devant les portes de l’Hadès afin d’empêcher les morts de s’échapper et aux personnes indésirables de pénétrer dans le royaume des morts. Cependant, en dépit de la puissance de Cerbère, il fut trompé par le héros Orphée, dont la musique hypnotisa le molosse infernal, permettant à Orphée de franchir pacifiquement les portes de l’Hadès. Le héros Thésée et son ami Périthée réussirent à distraire Cerbère pour s’introduire en Hadès, avant d’y être capturé par Pluton. Plus tard, au cours de ses légendaires douze travaux définis par son cousin Eurysthée, le demi-dieu Hercule (Héraklès) triompha de Cerbère au combat, avant de le ramener à Eurysthée ; terrifié par le chien infernal, celui-ci prit la fuite pour se cacher. Cerbère fut, peu après, ramené en Hadès et restitué à Pluton.
A l’époque contemporaine, Hercule fut trompé par Pluton afin de prendre la place de celui-ci à la tête du domaine des morts ; le dieu asgardien Thor Odinson vint à l’aide d’Hercule, triomphant de Cerbère pour pénétrer en Hadès. Plus tard, quand Pluton conspira avec Arès pour marier Hercule avec Hippolyte, la reine des Amazones, Cerbère fut envoyé sur Terre, à Los Angeles, afin de capturer le dieu de la force ; toutefois, il fut de nouveau défait par celui-ci et le Ghost Rider (John Blaze). Quand Zeus se retourna contre les alliés mortels d’Hercule, les Avengers, il les envoya en Hadès afin que Pluton se chargea de les punir. Cerbère aida alors à conduire les Vengeurs à son maître mais Namor lui échappa et réussit à organiser l’évasion de ses coéquipiers ; les Avengers réussirent finalement à maîtriser Cerbère et purent s’échapper de l’Hadès. Dans des circonstances inexpliquées, Cerbère fut mystiquement lié à une flèche, appelée la Catastrophore, qui se retrouva finalement dans les mains de l’humain Albert McGee ; lorsque ce dernier se coupa lui-même avec la flèche, son sang libéra Cerbère qui prit possession du corps de McGee. Hercule réussit à chasser Cerbère de son hôte, l’emprisonnant de nouveau dans la flèche magique.
Libéré de la flèche mystique, Cerbère devint plus tard le laquais de la déesse asgardienne de la mort, Héla, qui le captura afin de donner une leçon à son homologue de l’Olympe. Cerbère monta brièvement la garde devant l’entrée du domaine de Héla, Niffleheim, affrontant alors Cléa, le Dr Stephen Strange et la Sorcière rouge (Wanda Maximoff) quand ils cherchèrent tous les trois à obtenir une audience auprès de l’Asgardienne. Rentré en Hadès, Cerbère fut choisi par le malfaisant Elfe de la lumière Hrinmeer (la Flamme) pour devenir sa monture quand il accepta d’aider Loki Laufeyson et Pluton dans leur complot pour tuer à la fois Thor et Hercule. La Flamme et Cerbère affrontèrent Thor, réussissant à le paralyser avec le poison des crocs de Cerbère mais quand la Flamme menaça Sigyn, épouse de Loki, ce dernier se retourna contre Hrinmeer et ranima Thor, qui triompha rapidement de l’Elfe et de Cerbère. Quand Pluton et Hippolyte capturèrent l’héroïne Calédonia, la ramenant en Hadès, ses amis Bounty, Franklin Richard, Marvel-Girl (Valeria Richards) et le chien Puppy partirent à sa recherche ; Cerbère s’opposa à leur entrée dans l’Hadès, avec l’aide d’Hippolyte, de Titans à crête d’or, de Centaures et de Myrmidon mais la bataille fut interrompue quand l’épouse de Pluton, la déesse Perséphone, intervint, prenant la défense des envahisseurs. Quand Hercule descendit en Hadès pour y visiter les esprits de son épouse Mégarée et de ses enfants défunts, Cerbère tenta de l’empêcher d’entrer mais Hercule le battit rapidement.
Quelques temps après, pour des raisons inconnues, Pluton déplaça la porte de l’au-delà, Erèbe, dans un casino d’Atlantic City appelé Stygia. Là, Cerbère fut transformé en simple attraction pour les invités et les âmes en attente de jugement. Peu après, lorsque l’enfant de Félina (Rahne Sinclair) fut traqué par les différents seigneurs des morts, Cerbère fit partie des guerriers envoyés pour le tuer, mais il en fut empêché par le Loup-garou (Jack Russell), venu au secours de la mutante.
Cerbère peut changer d’apparence, alternant entre une forme humanoïde et une forme canine. Sous l’apparence d’un chien, Cerbère possède trois têtes, chacune dotée de crocs et de griffes empoisonnés. Comme humanoïde, il possède une force surhumaine – lui permettant de soulever environ 80 tonnes – ainsi qu’une endurance et une résistance, également surhumaines. Sous chacune de ses formes, Cerbère peut modifier sa taille et sa masse afin de dépasser les 9 mètres de haut. De plus, il possède les autres attributs conventionnels des dieux de l’Olympe, parmi lesquels une espérance de vie illimitée.
Sous sa forme humanoïde, Cerbère manie un marteau de guerre forgé en adamantine.
Sous sa forme humanoïde, Cerbère porte une armure. Son casque peut projeter des décharges d’énergie par ses deux cornes.
Cerbère ne doit pas être confondu avec d’autres créatures nommées pour lui rendre hommage, comme le coyote Kerberos du chasseur de primes O.Z. Chase, les animaux familiers d’Olivier Stoker, le Cerbère créé artificiellement par le Dr Zeus ou le robot Cerbère construit par le Dr Démonicus.